Macon studerade vid College of New Jersey (numera Princeton University). Han var ledamot av representanthuset från North Carolina 1791-1815. Han var därefter senator för North Carolina 1815-1828. Förutom för att ha varit representanthusets talman i 7:e, 8:e och 9:e kongressen var han dessutom president pro tempore av USA:s senat1826-1827.